בהנחיית שר הביטחון בני גנץ ושר החוץ גבי אשכנזי, פנתה ישראל ללבנון דרך גורמים ביטחוניים ומדיניים בינלאומיים והציעה לממשלת לבנון לסיוע הומניטארי רפואי – כך נמסר בהודעה משותפת לשר הביטחון ושר החוץ. הפנייה הישראלית נעשתה דרך יוניפי"ל, האו"ם וצרפת, וכללה הצעה לשלוח ציוד רפואי ולקלוט בארץ פצועים.
מלשכת ראש הממשלה נמסר לאחר מכן כי "בהמשך לאישור ראש הממשלה בנימין נתניהו לסייע הומניטרית ורפואית ללבנון, הנחה ראש הממשלה את ראש המל"ל מאיר בן שבת לשוחח עם שליח האו"ם מלאדנוב כדי לברר במה ישראל יכולה עוד לסייע ללבנון". בית החולים זיו בצפת הגיבו להודעת אשכנזי וגנץ ומסרו כי "אנחנו מנוסים ומוכנים".
נשיא המדינה ראובן ריבלין אמר כי "אנו משתתפים בכאבו של העם הלבנוני בשעת אסונו ושולחים יד מושטת לסיוע כנה בשעה קשה זו". השר איציק שמולי צייץ בטוויטר: "הלב בוכה מול המראות הקשים שמגיעים מביירות. ליבנו עם העם הלבנוני בשעתו הקשה ונסייע לו ככל שנדרש. מול טרגדיות קשות שכאלו גם קו הגבול המתוח ביותר לא ישכיח לרגע שכולנו בני אדם".
דובר צה"ל אביחי אדרעי צייץ בטוויטר את הצעת הסיוע הישראלית וכתב כי "לישראל ניסיון רב בתחומים אלה והדגימה זאת במהלך משימות סיוע הומניטריות רבות ברחבי העולם בשנים האחרונות. הגיע הזמן לשים את כל העימותים בצד". דובר צה"ל תא"ל הדי זילברמן הוסיף: "סיוע הומניטרי ללבנון – זו העת להתעלות מעל לכל סכסוך".
מהמרכז הרפואי שיבא נמסר כי "המרכז לסיוע הומניטרי ורפואת אסונות בשיבא פנה למשרד הבטחון ולמשרד הבריאות והציע סיוע רפואי ככל שידרש לפצועי אסון הפיצוץ בלבנון. למרכז נסיון רב בהובלת משלחות הומניטריות ברחבי העולם וטיפול באזורי אסון". פרופ יצחק קרייס, מנהל המרכז הרפואי: "זו היא חובתנו לעזור לכל מי שזקוק וודאי לשכנינו. אנו ערוכים ומוכנים לכל משימה שתוטל עלינו".
גורם מדיני ישראלי רשמי אמר מוקדם יותר הערב כי לישראל אין קשר לפיצוץ בלבנון. שר החוץ גבי אשכנזי אמר בראיון ל'חדשות 12' כי "אנחנו עוקבים אחר ההתפתחויות הערב בלבנון. אינני רואה סיבה שלא להאמין לדיווחים מביירות על כך שמדובר בתאונה שגרמה לדליקה. אני מציע להיות זהירים בהשערות". עוד הוסיף כי "ידוע לנו שחיזבאללה משתמש בשטחים כאלו כמחסני נשק".
גם בעולם לא נשארו אדישים לאירוע וגורמים במדינות במזרח התיכון נערכים להעניק סיוע ללבנונים. צרפת ואירן הציעו את עזרתן ואמיר קטר כבר הורה לשלוח ללבנון תרופות וצוותי רפואה שיקימו בתי חולים ארעיים. דובר הפנטגון האמריקני אמר: "אנחנו מודעים לפיצוץ בנמל ביירות, ומודאגים ממספר הקורבנות האפשרי בשל חומרת הפיצוץ".
